Qu'est-ce que l'interleukine 6 ?

L'interleukine-6 (IL-6) est une substance chimique endogène active dans l'inflammation et dans la maturation des cellules B.

IL-6 et inflammation

Outre son rôle de protéine immunitaire, l'IL-6 est également un pyrogène responsable de la fièvre dans les maladies auto-immunes, infectieuses ou non infectieuses. L'IL-6 est produite dans l'organisme en cas d'inflammation, aiguë ou chronique. Cela inclut les traumatismes, les brûlures, les cancers et les infections. Cette substance chimique interagit avec le récepteur alpha de l'interleukine-6 pour induire la transcription de produits géniques inflammatoires.

L'IL-6 est impliquée dans de nombreuses maladies chroniques associées à l'inflammation. L'interleukine-6 est également soupçonnée d'augmenter la susceptibilité au diabète sucré, ainsi qu'à la forme systémique de la polyarthrite rhumatoïde juvénile.

L'IL-6 est libérée par les monocytes et les macrophages en réponse à d'autres cytokines inflammatoires, dont l'IL-11 et le facteur de nécrose tumorale (TNF-bêta). Le récepteur de l'IL-6 est présent sur les lymphocytes T normaux en phase de repos, les lymphocytes B normalement activés et les cellules des lignées cellulaires myéloïdes et hépatiques. L'IL-6 est également présente sur les lymphocytes B modifiés par le virus d'Epstein-Barr.

L'IL-6 produit des effets inflammatoires en induisant la transcription de facteurs dans de multiples voies inflammatoires. Ces facteurs pourraient provenir de la protéine kinase C, de l'AMPc/protéine kinase A et de la libération de calcium.

Fonctions supplémentaires de l'IL-6

L'IL-6 est une molécule aux formes et fonctions multiples, selon l'endroit où elle est sécrétée.

Par exemple, l'IL-6 est associée à la stimulation des réactions de phase aiguë. Celles-ci favorisent l'activation de l'immunité innée, limitant ainsi les lésions tissulaires. Lorsque le foie sécrète ces réactifs de phase aiguë, d'autres protéines comme l'albumine et la transferrine sont nécessairement sécrétées en quantités moindres.

Deux protéines majeures de la phase aiguë sont la protéine C-réactive (CRP) et l'amyloïde sérique A (SAA). Tandis que la CRP stimule la phagocytose, l'IL-6 stimule la production du facteur de coagulation fibrinogène. La production de ces protéines de la phase aiguë provoque également de la fièvre, une élévation des glucocorticoïdes, l'activation des voies du complément et des voies de coagulation, avec une VS élevée.

L'IL-6 contribue également à la différenciation précoce des lymphocytes T. Cette substance chimique est nécessaire au développement des cellules progénitrices, ainsi qu'à l'activation des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles (NK). De plus, l'IL-6 aide ces cellules à éliminer les agents pathogènes à l'intérieur des cellules.

L'IL-6 contribue également à la différenciation et à la prolifération des lymphocytes B et favorise la formation de plasmocytes à partir de ces derniers. De plus, en tant que facteur de croissance de ces cellules, l'IL-6 favorise la libération d'anticorps sous forme d'immunoglobulines A (IgA) et d'IgG.

L'IL-6 est également essentielle au développement des cellules sanguines, qu'il s'agisse de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes. Il semble que l'IL-6 joue un rôle important dans le développement du sarcome de Kaposi et du myélome multiple.

L'IL-6 entraîne également l'activation des ostéoclastes et l'ostéoporose. De plus, elle induit la sécrétion du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), ce qui entraîne une augmentation de la croissance des vaisseaux sanguins et de la perméabilité vasculaire en cas d'inflammation.

IL-6 défectueuse

L'IL-6 participe à la défense à court terme contre les infections ou les blessures et alerte le système immunitaire contre la source de l'inflammation. Cependant, une régulation défectueuse de cette molécule entraîne des maladies.

Le déficit en IL-6 a des effets importants sur l'activation immunitaire et les anticorps IgA. En revanche, la surexpression d'IL-6 a des effets tout aussi importants.

Agissant par différentes voies, l'IL-6 crée un déséquilibre immunologique entre les cellules Th-17 et les cellules Treg, entraînant une pathologie auto-immune. Une régulation défectueuse de l'IL-6 peut également entraîner des tumeurs lymphoïdes malignes, potentiellement dues à une mutation du gène de l'IL-6.

L'IL-6 comme cible médicamenteuse

Le tocilizumab, un médicament qui inhibe le récepteur IL-6, a été étudié comme aide thérapeutique dans une variété de troubles inflammatoires chroniques, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite rhumatoïde juvénile et la maladie de Castleman.

L'IL-6 est également utilisée comme modificateur de la réponse biologique, au cours de laquelle elle est utilisée pour améliorer la réponse du patient à la chimiothérapie en stimulant la réponse immunitaire dans le cancer.